1509. Salamanca. Nella famosa città universitaria, sede di un acceso scontro tra l'oscurantismo religioso e le nuove correnti filosofiche sull'orlo dell'eresia, fra' Bartolomé, un illustre professore di astronomia, viene assassinato mentre lavora alla decodifica di alcune mappe appartenute a Cristoforo Colombo. Nel frattempo, giunge in città Isabel de Vargas, una giovane donna in fuga da un matrimonio combinato. Appena arrivata trova rifugio presso la zia, Luisa de Medrano, la prima donna della storia ad aver ottenuto una cattedra universitaria. Travestendosi da uomo per non dare nell'occhio, Isabel comincia a frequentare i corsi. Ma i delitti all'interno dell'università non sono terminati: c'è qualcuno che vuole occultare il frutto di ricerche e pericolose teorie. Così quando Luisa De Medrano viene incaricata di indagare, Isabel si ritrova coinvolta in una spirale di vicende sanguinose tra le strade malfamate di Salamanca e le sue biblioteche, un intreccio che la porterà a scoprire i lati oscuri dell'Inquisizione, le mire segrete della Corona e il prezzo della libertà di pensiero.

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